太尉黃瓊不久稱(chēng)病辭職，桓帝升太常劉矩為太尉，封度遼將軍種暠為司徒，命太常虞放繼任司空一職，又升中常侍單超為車(chē)騎將軍。單超手握兵權(quán)，氣焰更盛。單超的弟弟單匡為濟(jì)陰太守，貪贓枉法，被兗州刺史第五種察覺(jué)，派從事衛(wèi)羽查出實(shí)情，上書(shū)彈劾兄弟二人。單匡驚惶之下，暗中派刺客任方刺殺衛(wèi)羽，結(jié)果派出去的刺客被衛(wèi)羽抓獲。單匡怕河南尹楊秉出頭追究，指使任方越獄逃亡。單超又把持朝政，反而誣告楊秉私放囚犯任方，意圖嫁禍單匡。桓帝竟將楊秉罷官，又將第五種充軍邊塞。

延熹三年(公元160年)正月，大宦官單超病死，左悺、貝瑗、徐璜、唐衡等四侯越加驕橫，權(quán)勢(shì)熏天，只是后悔自己不能生育，于是到處收養(yǎng)義子。這幫閹官無(wú)德無(wú)能，只知道作威作福。可憐那些無(wú)辜百姓，備受折磨，卻無(wú)處呼吁。其中以徐璜的侄子、下邳令徐宣最為暴虐，將前任汝南太守李暠的女兒搶來(lái)，逼她作自己的小妾。李暠的女兒寧死不從，破口大罵，惹得徐宣性起，將她赤條條地綁在柱子上，作為箭靶射死。李家失去女兒，自然向太守鳴冤，誰(shuí)知太守忌憚徐宣的權(quán)勢(shì)，不敢破案。

這件事被不畏權(quán)貴的東海相黃浮知道后，馬上將徐宣全家抓了起來(lái)，親自監(jiān)斬，將徐宣推出去斬首示眾。徐璜大為怨恨，在桓帝面前捏造謊言，說(shuō)黃浮得了賄賂，無(wú)故害死徐宣。桓帝信以為真，將黃浮革職論罪。

太尉劉矩接替黃瓊上任后政績(jī)卓著，后來(lái)被免職，重新召黃瓊為司空，黃瓊勉強(qiáng)就職，一月后便辭官而去，由大鴻臚劉寵繼任司空。劉寵是東萊人，曾出任會(huì)稽太守，為官勤勤懇懇，兩袖清風(fēng)，和劉矩同為東漢時(shí)代的良臣;加上司徒種暠，三人齊心輔政，那些宦官才稍稍有所收斂。前任太尉李固的幼子李燮奉詔入朝為官，向姐姐文姬辭行。文姬對(duì)他諄諄告誡。李燮領(lǐng)命而去，入朝封為議郎。后來(lái)他的恩人王成病逝，李燮還親自前去送葬，可謂是以德報(bào)德，不負(fù)恩人。

延熹三年~四年間，羌人叛亂，護(hù)羌校尉段颎屢次出征，戰(zhàn)無(wú)不勝，無(wú)奈羌人刁頑，出沒(méi)無(wú)常，此起彼伏，鬧得河西一帶雞犬不寧。涼州刺史郭閎貪功無(wú)能，多方牽制段颎，讓段颎進(jìn)退不得，以至朝廷震怒，將段颎下獄治罪。當(dāng)時(shí)皇甫規(guī)任泰山太守，曾平定叔孫無(wú)忌造反，威震一方。他因?yàn)槭煜で既耍鲃?dòng)請(qǐng)命前去平叛。

皇甫規(guī)到了涼州，立即部署兵馬出擊，擊敗羌人。到了次年，羌人又入侵張掖、酒泉等地。皇甫規(guī)一到，羌人望風(fēng)而降。皇甫規(guī)還將殘暴不仁的安定太守孫儁、屬?lài)?guó)都尉李翕、督軍御史張稟等人以及倚仗權(quán)貴，不守法度的涼州刺史郭閎、漢陽(yáng)太守趙熹二人，或罷免或誅殺。按理說(shuō)皇甫規(guī)立下這么多的功勞，朝廷應(yīng)該封官晉爵。誰(shuí)知朝中的那些奸臣，見(jiàn)他除去自己的黨羽，竟在桓帝面前輪番誣陷。桓帝就嚴(yán)厲責(zé)備皇甫規(guī)，將他召回京城。中常侍徐璜和左悺向皇甫規(guī)索賄，被皇甫規(guī)嚴(yán)詞拒絕。他二人頓時(shí)惱羞成怒，又將前事提起，羅織罪名，幸虧太尉等三公從中解救，又有太學(xué)生張鳳等三百余人聯(lián)名上書(shū)鳴冤，皇甫規(guī)才幸免于難，罷官回家。

這時(shí)，長(zhǎng)沙、零陵一帶的農(nóng)民起義軍進(jìn)攻桂陽(yáng)，艾縣造反者相繼響應(yīng)，火燒長(zhǎng)沙，搶掠益陽(yáng)。零陵和武陵的少數(shù)民族頭領(lǐng)也趁機(jī)反抗朝廷。御史中丞盛修戰(zhàn)敗，南郡太守李肅棄城逃生，主簿胡爽被李肅殺死，朝廷抓獲李肅后處斬，令太常馮緄為車(chē)騎將軍，率兵剿賊。馮緄見(jiàn)前面派遣的將帥往往被宦官陷害，于是請(qǐng)中常侍張敞監(jiān)軍，和前任武陵太守一道同往。抵達(dá)長(zhǎng)沙后，盜賊寡不敵眾，繳械投降，馮緄接著進(jìn)攻武陵蠻人，斬殺無(wú)數(shù)，十余萬(wàn)人投降，于是荊州歸于平定。馮緄后來(lái)同樣被宦官陷害，以至被罷職免官。

前任冀州刺史朱穆，被重新任命為尚書(shū)，目睹宦官驕橫，不想保持緘默，便上書(shū)桓帝，說(shuō)了許多忠言，后來(lái)見(jiàn)沒(méi)有回音，又親自面見(jiàn)桓帝，長(zhǎng)跪不起。宦官恨得咬牙切齒，無(wú)數(shù)次地詆毀他。朱穆憂(yōu)憤不已，背疽復(fù)發(fā)，以至病終，享年六十四歲。朱穆為官數(shù)十年，粗茶淡飯，家無(wú)余糧。朝廷追謚朱穆為文忠先生。

前任太尉黃瓊也是一樣，自思奸臣當(dāng)?shù)溃荒茜P除，十分遺憾，后來(lái)也飲恨而終。朝廷總算沒(méi)有忘記他，追封為車(chē)騎將軍。

黃瓊死時(shí)，送葬者有六七千人，其中有一個(gè)儒生，舉動(dòng)異常，眾人都在交頭接耳，猜測(cè)他的姓名。太原人郭泰知道此人是南昌高士徐穉，叫陳留人茅容馬上將他追回來(lái)，一番談?wù)摵螅瑢?duì)他刮目相看。郭泰善于發(fā)掘人才，常常鼓勵(lì)學(xué)子，許多晚輩都被他推薦給朝廷，一舉成名。鉅鹿人孟敏，陳留人申屠蟠，都是郭泰發(fā)現(xiàn)并起用的。

太尉劉矩和司空劉寵因?yàn)樘幚硎虑椴划?dāng)，被朝廷免官。司徒種暠又病逝，桓帝任命太常楊秉為太尉，衛(wèi)尉許栩?yàn)樗就剑芫盀樗究铡畋菞钫鸬拇巫樱缸酉嗬^為太尉，也是一段佳話(huà)。周景正直無(wú)私，與楊秉意氣相投，聯(lián)名上書(shū)桓帝，請(qǐng)求罷免宦官子弟。桓帝總算依從，罷免了中郎將燕瑗，肯州刺史羊亮，遼東太守孫誼等五十余人，重新起用皇甫規(guī)為度遼將軍，鎮(zhèn)守北方。皇甫規(guī)上任幾個(gè)月，舉薦武威太守張奐為度遼將軍，自己愿意做他的副手，任使匈奴中郎將，這樣一來(lái)，幽、并二州安靜了好幾年。

桓帝喜歡到處游樂(lè)，護(hù)駕從事胡騰看不過(guò)去，屢次上書(shū)規(guī)勸。延熹八年(公元165年)正月，桓帝派中常侍左悺前往苦縣祭拜老子。這時(shí)，宦官侯覽的兄弟、益州刺史侯參等人因積怨太多，被太尉楊秉彈劾。侯參在回京領(lǐng)罪的途中自殺。京兆尹袁逢被罷官問(wèn)罪，司隸校尉韓縯又趁機(jī)彈劾左悺兄弟。左悺自殺前又咬出貝瑗兄弟。所謂的五侯中，只有左悺是自盡而死，其余的都是被人所殺。